Ontstekingsgen kan mogelijk medicijndoel zijn voor endometriose

Tijdens onderzoek dat is uitgevoerd door the University of Oxford, Baylor College of Medicine, the University of Wisconsin-Madison en Bayer AG is er mogelijk een nieuwe manier ontdekt om endometriose te behandelen. Na meer dan twee decennia van intensief genetisch onderzoek is deze aanpak ontdekt, waarbij er een bepaald gen wordt geblokkeerd dat pijn en ontstekingen vermindert, in ieder geval bij muizen.

De onderzoekers hebben genetische analyses uitgevoerd van mensen en resusapen om een specifiek gen te identificeren, neuropeptide S-receptor 1 (NPSR1). Dit gen verhoogt het risico op pijn veroorzaakt door endometriose.

De resultaten onthullen een mogelijk nieuw doelwit voor medicatie zónder hormonen, wat kan leiden tot verbeterde behandelingsmethoden voor endometriose. De resultaten van het onderzoek zijn gepubliceerd in Science Translational Medicine.

Vergelijkbaar artikel werd eerder in onze FB-groep gedeeld door een oplettend lid: Een nieuw medicijndoel voor endometriosebehandeling?
Ook de wetenschapspagina EOSWETENSCHAP besteed aandacht aan het onderzoek. Lees hier wat zij erover schrijven.

Voortbouwend op eerder genetisch onderzoek naar endometrioseHet Oxford-team, onder leiding van professor Krina Zondervan, heeft al eerder een genetische link met endometriose gevonden op chromosoom 7p13-15 door middel van het analyseren van DNA van families met minimaal drie vrouwen met de diagnose endometriose.Het Baylor-team, onder leiding van dr. Jeffrey Rogers, heeft deze genetische link geverifieerd in het DNA van resusapen met spontane endometriose in het Wisconsin National Primate Research Center van the University of Wisconsin-Madison.

Deze validatie rechtvaardigde verder onderzoek door middel van diepgaande sequencing-analyses van de families met endometriose in Oxford, waar de genetische oorzaak werd gevonden bij zeldzame varianten van het NPSR1-gen. De meeste vrouwen die drager waren van deze zeldzame varianten hadden endometriose in stadium III/IV.
De Baylor-onderzoekers hebben op dezelfde wijze de sequencing van resusapen bepaald en toonden bij deze soort ook suggestief bewijs. Tot slot identificeerde een Oxford-studie van meer dan 11.000 vrouwen, waaronder patiënten met endometriose en gezonde vrouwen, een specifieke veel voorkomende variant van het NPSR1-gen dat ook in verband wordt gebracht met endometriose stadium III/IV.

“Dit is een van de eerste voorbeelden van DNA-sequencing bij niet-menselijke primaten om resultaten van onderzoeken bij mensen te valideren en het eerste die een aanzienlijke impact heeft op het begrip van de genetica van veelvoorkomende, complexe stofwisselingsziekten.” Aldus Jeffrey Rogers, Universitair hoofddocent, Afdeling Moleculaire en Menselijke Genetica, Baylor College of Medicine. “Het onderzoek naar primaten heeft echt geholpen om vertrouwen te geven voor elke stap van de genetische analyse bij mensen en gaf ons de motivatie om door te gaan met het onderzoeken naar deze specifieke genen.

Mogelijke nieuwe gerichte behandeling bij endometriose

De inzichten die door middel van deze genetische analyse zijn onthuld, wijzen op een mogelijk nieuw doelwit waar medicatie op toegespitst kan worden.
Als onderdeel van deze samenwerking gebruikten Bayer-onderzoekers, in wetenschappelijke samenwerking met de Universiteit van Oxford, een NPSR1-remmer om eiwitsignalering van dat specifieke gen te blokkeren in cellulaire tests en vervolgens in muismodellen van endometriose.
Ze ontdekten dat deze behandeling leidde tot een verminderingen van ontstekingen en buikpijn, en daarbij dus een doelwit werd geïdentificeerd voor toekomstig onderzoek naar de behandeling van endometriose. (Muizen die buikpijn hebben, verplaatsen hun gewicht naar hun voorpoten ter compensatie en onderzoekers kunnen deze gewichtsverschuiving meten.)

Krina Zondervan (Voorzitter van de afdeling vrouwen- en reproductieve gezondheid, University of Oxford) zegt hierover het volgende: “Dit is een opwindende nieuwe ontwikkeling in onze zoektocht naar nieuwe behandelmethoden voor endometriose, een slopende en onvoldoende erkende ziekte die wereldwijd 190 miljoen vrouwen treft.” Ook zegt ze dat er verder onderzoek moet komen. “We moeten verder onderzoek doen naar het werkingsmechanisme en de rol van de genetische varianten bij het moduleren van de effecten van het gen in specifieke weefsels. We hebben echter een veelbelovend nieuw niet-hormonaal doelwit voor verder onderzoek en ontwikkeling dat de ontstekings- en pijncomponenten van de ziekte rechtstreeks lijkt aan te pakken.”

Lees hier de het hele artikel met opmerkingen van de onderzoekers.

Duiding door de Endometriose Stichting: Het betreft jarenlang onderzoek naar een gen betrokken bij ontstekingsreactie van endometriose.
Dit komt meer voor bij mensen met graad 3-4 dan bij mensen met graad 1-2. Deze kennis zou gebruikt kunnen worden in een mogelijk therapeutisch effect op pijnklachten. Echter voordat we zover zijn dat patienten hier baat bij hebben is er vermoedelijk nog jaren aan onderzoek nodig.

Bron: (1)https://endometriosis.org/news/research/inflammation-gene-may-be-possible-drug-target-for-endometriosis/
[2]Tapmeier T, Rahmioglu N, et al. Neuropeptide S receptor 1 is a nonhormonal treatment target in endometriosis. Sci Transl Med 2021;13(608)

Nieuws Overzicht